В июле 1941 года Александр Исаакович ушел добровольцем на фронт и начал службу в народном ополчении. Защищал Ленинград на Пулковских высотах. В перерывах между боями делал зарисовки в своем фронтовом альбоме. Для своего батальона вел окопный рукописный журнал «Связист». В конце 1942 года был переведен в редакцию газеты «Удар по врагу» 42-й Армии Ленинградского фронта, где проработал в качестве художника до конца войны.
Всего в годы войны им было создано около 400 рисунков. Но и после Победы эта тема не отпускала художника, что нашло свое воплощение в монументальной серии офортов «1941-1945 гг.». Эти произведения стали классическими в изобразительном искусстве советского периода, а лист «За что?» («Раненый ребенок») навсегда останется символом трагических лет Ленинградской блокады. Раненый мальчик с забинтованной головой смотрит с горьким упреком и болью, в его больших глазах застыл немой вопрос: «За что?». За свою выразительность и силу лист был признан одной из вершин российской графики XX века.